Проф. Асена Сербезова: Лутеин и зеаксантин при възрастово обусловена дегенерация на макулата

Проф. Асена Сербезова е преподавател във Факултета по обществено здраве „Проф. д-р Цекомир Воденичаров, дмн“, Медицински университет – София. Преподава фармацевтично законодателство, лекарствена безопасност, управление на клиничните изпитвания и медицинска психология. Фармацевт, здравен мениджър и психолог. Изпълнителен директор на Изпълнителната агенция по лекарствата в периода 2014-2018 г. Министър на здравеопазването в 99-ото правителство на България. Одитор към международни одиторски компании в областта на клиничните изпитвания и производството и разпространението на лекарства.

Лутеин и зеаксантин са двата най-важни очни пигмента, свързани по-специално със здравето на макулата и ретината. Те са каротени, отнасящи се към групата на ксантофилите. Откриват се в зелените и оранжевите плодове и  зеленчуци, водораслите, фотосинтезиращите бактерии и жълтъка на яйцето. Те са единствените каротеноиди в очната леща и макулата на ретината и техният прием често се възприема от специалистите като фактор, редуциращ риска от развитието на дегенерация на макулата (малката област в центъра на ретината, изградена от фоторецепторни клетки). Лутеинът и зеаксантинът отговарят за преобразуване на светлината в детайлни цветни образи в мозъка. Зеаксантинът доминира в самия център на макулата на окото за разлика от лутеина, който се среща в по-високи концентрации в ретината. Те действат като филтри за очите и блокират вредните ултравиолетови лъчи.

Основните хранителни източници на лутеин и зеаксантин са тъмни листни зелени зеленчуци като спанак, зеле, броколи и др., червено грозде, магданоз и яйчен жълтък. Има много проучвания, които доказват връзката между хранителния прием на лутеин и зеаксантин, нивото им в серума и риска за развитие на възрастово обусловена макулна дегенерация. Въпреки, че етиопатогенезата на това широко разпространено заболяване остава неразкрита,  доказателствата, че оксидативния стрес играе основна роля непрекъснато нарастват. Според специалистите включването на подходящи антиоксиданти хранителни добавки, в това число такива с лутеин и зеаксантин подобрява визуалната функция при пациенти с възрастово обусловена дегенариция на макулата, като забавя прогресията на заболяването.        Ако имате желание и необходимост да приемате хранителни добавки, подходящи за очното здраве, то “идеалната” хранителна добавка трябва да съдържа вит. A, вит. B, вит. С, вит. E, каротеноидите  бета-каротен, лутеин и зеаксантин,  минералите селен и цинк, и лечебното растение Ginkgo biloba. По-долу ще ви запознаем с най-известните проучвания, правени с лутеин и зеаксантин за очно здраве.

Проучването MARS (Muenster Ageing and Retina Study) изследва връзката между концентрациите на лутеин и зеаксантин и развитието на възрастово обусловена дегенерация на макулата (AMD). Участват 1060 пациенти, на възраст 59-82 г., като 48.5% от пациентите са имали признаци на ранна AMD (едно- или двустранна), а  30.7% от тях – на късна AMD, поне в едното око. Пациентите, които са приемали лутиен и/или зеаксантин (15.6%) са имали около 2 пъти по-високи серумни концентрации на лутеин и зеаксантин от участниците, които не са приемали хранителни добавки.  В други  проучвания има категорични доказателства, че ( доказват, че ниските нива на лутеин и зеаксантин са един от рисковите фактори за развитие на AMD. На 7 април 2004 г. North Chicago VA Medical Center издава прес-съобщение, според което лутеинът не само има превантивна роля, но активно въздейства върху симптомите на AMD. В прес-съобщението се популяризират резултатите от проучването LAST (Lutein Antioxidant Supplementation Trial), което се определя като първото проучване, доказващо подобрение в няколко основни показателя на визуалната функция при пациенти с дегенерация на макулата, приемащи лутеин.

Проучването LAST изучава връзката между суплементацията с лутеин и лутеин в  комбинация с други антиоксиданти (витамини и минерали) и подобрението на характерни за AMD симптоми. Проучването е проспективно, 12-месечно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано. Пациентите, рандомизирани в група 1 приемали 10 mg лутеин; в група 2, 10 mg лутеин и комбинация от антиоксидантни витамини и минерали и в група 3- плацебо (малтодекстрин) в продължение на 12 месеца. Пациентите от групи 1 и 2 показали статистически значимо подобрение, измерено чрез промяна в оптичната плътност на макуларния пигмент и визуалната активност. Пациентите от плацебо-групата не показали промяна в показателите.

Японско неинтервенционално проучване доказва, че ниските нива на лутеин и зеаксантин в макулата са един от рисковите фактори за прогресията на AMD. Проучването включва 100 здрави доброволци и 197 пациенти с AMD. Установено било, че нивата на каротеноиди в макулата на пациентите с ранна и късна  AMD били значително по-ниски от тези в здравите участници.

Проучването CARMA (The Carotenoids in Age-Related Maculopathy) е рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване, изследващо суплементацията с антиоксиданти и плацебо при 433 пациенти с ранна AMD поне в едното око или AMD в едното око с късна  AMD в другото. Проучването CARMA изследва дали лутеинът и зеаксантинът, в комбинация с друг антиоксиданти (вит.C, вит. E и цинк) показват позитивен ефект по отношение на визуалната функция и/или забавяне прогресията на заболяването. Първоначалните резултати показват подобрена или запазена визуална функция при дълги разстояния след 12 месеца.

Проучването на Tan и кол. също показва, че по-високото съдържание на лутеин и зеаксантин намалява риска от  AMD. Проучването Blue Mountains Eye Study оценява връзката между приема на антиоксиданти с храната и допълнителния им прием от хранителни добавки от една страна и дългосрочния риск от развитието на AMD от друга страна. От първоначално включените 3654 пациенти, на възраст 49 или повече години, 2454 са прегледани отново след 5 г. или след 10 г. При пациентите, приемали лутеин и зеаксантин е отчетен намален риск от развитие на ексудативна форма на AMDл

Част от проучванията се фокусират и върху храната като източник на лутеин и зеаксантин, както и върху безопасността на приемането на по-високи дози лутеин и зеаксантин. Американски изследователи са проучили ефекта на консумацията на 1 яйце дневно в продължение на 5 седмици върху серумните концентрации на лутеин и зеаксантин. Проучването е извършено върху 33 мъже и жени на възраст повече от 60 г. и установило, че консумацията на яйца значително увеличила серумните концентрации на лутеин и зеаксантин, без промяна в нивата на серумните липиди и холестерола. 

Основно проучванията на ефектите на лутеин и зеаксантин при очно здраве са насочени в две направления: ефикасност на превенция при AMD и повлияване на симптомите на AMD. Друга част от проучванията са насочени към определяне на безопасността. Данните са в подкрепа на приемането на хранителни добавки, съдържащи лутеин и зеаксантин за подобряване на очното здраве и в частност превенция и забавяне на прогресията на AMD. Обсервационни проучвания отчитат позитивния ефект на консумирането на повече храни, съдържащи лутеин и зеаксантин. Значителен превес имат проучванията, които отчитат позитивните ефекти от приема на лутеин и зеаксантин.

Част от специалистите в областта изказват известен скептицизъм, основан на мета-анализ на съществуващи данни. Следва да се отбележи, обаче, че тези автори не отричат натрупаните до този момент факти, но препоръчват провеждане на повече рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани клинични проучвания за постигане на по-голяма сигурност при изясняване на механизмите на действие на лутеин и зеаксантин в превенцията и благоприятното повлияване на прогресията на AMD.          Преобладават данните, демонстриращи положителната роля на лутеин и зеаксантин за профилактика и повлияване на симптомите на възрастово обусловена дегенерация на макулата. Медицинските специалисти, потребителите и индустрията (хранителна и фармацевтична) имат нужда от научна информация за ролята на лутеин и зеаксантин за превенция, укрепване и поддържане на очното здраве, защото познанието е гаранция за ефективна превантивна и лечебна активност.

Библиография

1. Bartlett H.,  Eperjesi, F.,Nutrition and age-related ocular disease, Current Topics in Nutraceutical Research,  Volume 3, Issue 4, November 2005, Pages 231-242
2. Bartlett, H., Eperjesi, F. , An ideal ocular nutritional supplement?, Ophthalmic & physiological optics : the journal of the British College of Ophthalmic Opticians (Optometrists), Vol. 24, Issue 4, July 2004, Pages 339-349
3. Chong. E.W.T., Wong T.Y., Kreis A.J., Simpson J.A., Guymer R.H., Dietary antioxidants and primary prevention of age related macular degeneration: Systematic review and meta-analysis, British Medical Journal, Volume 335, Issue 7623, October 2007, Pages 755-759
4. Dasch, B., Fuhs, A., Schmidt, J., Behrens, T., Meister, A., Wellmann, J., Fobker, M., Pauleikhoff, D., Hense, H.-W., Serum levels of macular carotenoids in relation to age-related maculopathy, Graefe’s Archive for Clinical and Experimental Ophtalmology, Volume 243, Issue 10, October 2005, Pages 1028-1035
5. Goodrow, E.F., Wilson, T.A., Houde, S.C., Vishwanathan, R., Scollin, P.A., Handelman, G., Nicolosi, R.J., Consumption of one egg per day increases serum lutein and zeaxanthin concentrations in older adults without altering serum lipid and lipoprotein cholesterol concentrations, Journal of Nutrition, Volume 136, Issue 10, October 2006, Pages 2519-2524
6. Johnson E.J., Nutritional supplementation, cataracts and age-related macular degeneration, Volume 3, Issue 4, November 2005, Pages 219-230.
7. Landrum, J.T., Bone, R.A., Dietary lutein & zeaxanthin: Reducing the risk for macular degeneration, Agro Food Industry Hi-Tech, Volume 15, Issue 6, November 2004, Pages 22-2
8. Moeller, S.M., Parekh N., Tinker L., Ritenbaugh C., Blodi B., Wallace R.B., Mares J.A., Associations between intermediate age-related macular degeneration and lutein and zeaxanthin in the Carotenoids in Age-Related Eye Disease Study (CAREDS): Ancillary study of the Women’s Health Initiative, Archives of Ophthalmology, Volume 124, Issue 8, August 2006, Pages 1151-162
9. Neelam, K., Hogg, R.E., Stevenson, M.R., Johnston, E., Anderson, R., Beatty, S., Chakravarthy, U., Carotenoids and co-antioxidants in age-related maculopathy: Design and methods,Ophthalmic Epidemiology Volume 15, Issue 6, November 2008, Pages 389-401
10. Nolan J.M., Stack J., O’Connell E., Beatty S., The relationships between macular pigment optical density and its constituent carotenoids in diet and serum, Investigative Ophthalmology and Visual Science, Volume 48, Issue 2, February 2007, Pages 571-582
11. Obana, A., Hiramitsu, T., Gohto, Y., Ohira, A., Mizuno, S., Hirano, T., Bernstein, P.S., Fujii, H., Iseki, K., Tanito, M., Hotta, Y., Macular Carotenoid Levels of Normal Subjects and Age-Related Maculopathy Patients in a Japanese Population, Ophthalmology , Volume 115, Issue 1, January 2008, Pages 147-157
12. O’Connell, E., Neelam, K., Nolan, J., Eong, K.-G.A., Beatty, S., Macular carotenoids and age-related maculopathy, Annals of the Academy of Medicine Singapore, Volume 35, Issue 11, November 2006, Pages 821-830;
13. Parisi, V. Tedeschi, M. Gallinaro, G., Varano, M., Saviano, S., Piermarocchi, S., Carotenoids and Antioxidants in Age-Related Maculopathy Italian Study. Multifocal Electroretinogram Modifications after 1 Year, Ophthalmology, Volume 115, Issue 2, February 2008, Pages 324-333.e2
14. Rehak, M. Fric, E., Wiedemann, P., Lutein and antioxidants in the prevention of age-related macular degeneration, Ophthalmologe , Vol. 105, Issue 1, January 2008, Pages 37-45
15. Rhone, M., Basu, A., Phytochemicals and age-related eye diseases, Nutrition Reviews, Vol.66, Issue 8, August 2008, Pages 465-472
16. Ribaya-Mercado, J.D., Blumberg, J.B., Lutein and zeaxanthin and their potential roles in disease prevention, Journal of the American College of Nutrition, Volume 23, Issue 6 SUPPL., December 2004, Pages 567S-587S
17. Richer, S., Stiles, W., Statkute, L., Pulido, J., Frankowski, J., Rudy, D., Pei, K., Tsipursky, M., Nyland, J., Double-masked, placebo-controlled, randomized trial of lutein and antioxidant supplementation in the intervention of atrophic age-related macular degeneration: The Veterans LAST study (Lutein Antioxidant Supplementation Trial, Optometry, Volume 75, Issue 4, April 2004, Pages 216-230
18. Tan, J.S.L., Wang, J.J., Flood, V., Rochtchina, E., Smith, W., Mitchell, P., Dietary Antioxidants and the Long-term Incidence of Age-Related Macular Degeneration. The Blue Mountains Eye Study, Ophthalmology, Vol. 115, Issue 2, February 2008, Pages 334-341
19. Van Leeuwen, R., Boekhoorn S., Vingerling J.R., Witteman J.C.M., Klaver C.C.W., Hofman A., De Long P.T.V.M.,  Dietary intake of antioxidants and risk of age-related macular degeneration, Journal of American Medical Association, Volume 294, Issue 24, 28 December 2005, Pages 3101-3107
20. Wald, G. (1945) Human vision and the spectrum. Science (Washington,DC) 101: 653–658.
21. Zhao D.Y., Bhosale P., Bernstein P.S., Carotenoids and ocular health, Current Topics in Nutraceutical Research, Volume 4, Issue 1, February 2006, Pages 53-68